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沐浴完毕,洗掉了积攒了几天的浊气。他应声出现在细胞间里,头上还湿哒哒地裹着浴巾,被冷风吹得直哆嗦。
“怎么可能?圣加蒙的锌指专利早在两年前就过期了,怎么可能会没有仿制的?”
他不可置信地抢过鼠标,亲自检索了一遍,同样无果。
“嘿这帮厂家都是饭桶吗?两年了都仿不出一个专利。地上钱太多都懒得弯腰捡了是不是?”
他边碎碎念边掏出手机,播出了一个电话。
“欢迎您致电塔喀挼生物技术有限公司,请问有什么可以帮到您的吗?”
“啊,我找高经理。”
“好的,请问您贵姓。”
“卢。”
“好的,这就帮您转接。”
“卢先生您好,请问是又有什么采购需求了吗?”
“老高啊,我问你个事儿。你们公司能代组锌指吗?”
“抱歉了哈,我们没有这个产品。”
“那你们同行,或者上游厂家有没有啊帮我打听一下。”
“没有。”
“怎么这么肯定?”
“说实话,圣加蒙那专利刚过期的时候,我们就想仿了,但是没仿出来,就不了了之了。”
“怎么回事?是有什么技术上的难点吗?”
电话那头的人忽然压低了声音,“我跟你说了你可别瞎传啊。我们研发部门,一步一步照着专利做,过程极其顺利,可是一测效率就是百分之零。我们隔壁那几个厂也都是这样。说实话,我们都怀疑他们那专利有问题,按理说不可能复现不了的。”
“啊?”卢赫一时间消化不了。
“哎呀,就是这样。您是我们老客户了,才跟您说这么多。不过没有锌指也无所谓,我们这边建议您还是用cRISpR吧,又简单效率又高。没必要去死磕那种20年前的老古董。”
“好吧,谢了啊老高。”
“不客气不客气,有什么需要尽管联系我。”
卢哥挂掉电话,扯掉浴巾,又开始挠头,“专利还能有假?真当审查员是吃白饭的吗?”
“就是!”菜菜也不屑地说,“三个碱基对应一个氨基酸,dNA就只有四种碱基,理论上只有64种氨基酸序列,也就区区64种锌指来回组合,dNA的GpS不就有了吗?这有什么难的啊?”
卢赫听后不可思议地吸了一口凉气,摇着头拉过一把椅子,示意菜菜坐下。他满脸慈爱地看着眼前这个头脑和四肢都简单只有10根手指头发达的傻姑娘,说:“来,让为师考考你,你先说说,什么是锌指技术?”
菜菜一脸你绝对考不住我地回答道:“首先,根据‘中心法则’,基因组dNA通过转录和翻译两个步骤知道蛋白质生产。其中,转录指基于dNA模板的RNA合成,翻译指基于RNA模板的蛋白质合成,进而决定了我们的性状。”
“你曾经的偶像罗伯特·里德还发现,在RNA的合成过程种,有一种聚合酶起了关键作用。它就像生产流水线上的装配工人,根据包工头dNA提供的图纸,一个碱基、一个碱基地组装连接成RNA长链。”
“其次,里德还发现,RNA的生产过程中,除了dNA、RNA聚合酶和碱基原料以外,还存在一个叫做tFIIIA的转录因子。它就像一个指挥官,告诉RNA聚合酶从dNA图纸的哪里开始组装。这就解释了为什么所有体细胞都共享一个基因组,但血红蛋白只能在红细胞内合成,胰岛素只能在胰岛β细胞中生产。”
“最后,艾伦·克鲁格发现,tFIIIA之所以可以特异性结合dNA,是因为它有个dNA识别模块。其中数十个氨基酸围绕在游离的锌离子周边,形成一个像手指一样的立体结构,这就是锌指。”
“很好。”卢赫连连点头,“然后呢?”
“然后?然后不就是一个锌手指能够识别三个碱基序列,把多个锌手指组合在一起,连接上核酸内切酶,不就能完成特异性识别并且咔嚓一下子剪断dNA了嘛?”
菜菜说完得意地眨着眼睛望着卢赫,好像在说:快表扬我。
“没了?”卢赫追问道。
“没啦呀。3个碱基表征一个氨基酸,理论上氨基酸也就只有64种,找到对应的64个锌手指,排列组合在一起,实现对靶标基因的精确定位。”
“唉。。。”卢赫叹气道,“姑娘你还是太年轻。言之易,行之难。我之前总跟你说锌指组装起来很难你知道为什么吗?”
“对呀!为什么呀?按原理来看,组装锌指不就是有手就能干的事嘛?”
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